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Zonulina
En una frase
La zonulina es una proteína humana, identificada como pre-haptoglobina 2, que regula de forma reversible las uniones estrechas del epitelio intestinal. Se ha propuesto como marcador de permeabilidad intestinal.
También se llama: pre-haptoglobina 2 · prehaptoglobina 2 · zonulin
¿Qué es la zonulina?
Es una proteína que participa en la regulación de las uniones estrechas (tight junctions) entre las células del epitelio intestinal. Cuando estas uniones se abren, aumenta el paso de sustancias entre células (paso paracelular) y, con ello, la permeabilidad intestinal.
La describió el grupo de Alessio Fasano en un artículo publicado en The Lancet en 2000, como un análogo humano de la toxina Zot de Vibrio cholerae. En ese trabajo observaron que su expresión aumentaba en el tejido intestinal durante la fase aguda de la enfermedad celíaca. En 2009, el mismo grupo (Tripathi et al., PNAS) la identificó con la pre-haptoglobina 2, el precursor sin escindir de la haptoglobina 2.
Cómo se mide
Se determina por inmunoensayo (ELISA), en suero o en heces. Cada kit tiene sus propios valores de referencia, que no son comparables entre fabricantes ni entre tipos de muestra.
Por qué se debate
La zonulina es un buen ejemplo de biomarcador cuya validez analítica no está resuelta:
- Scheffler y colaboradores (Frontiers in Endocrinology, 2018) comprobaron que un ELISA comercial muy utilizado no detectaba la pre-haptoglobina 2 recombinante y que probablemente reconocía otras proteínas, siendo la properdina el candidato más probable.
- Ajamian y colaboradores (PLoS One, 2019) analizaron dos kits comerciales mediante espectrometría de masas y concluyeron que no detectaban la proteína que dicen medir, por lo que recomendaron cautela al usar la zonulina sérica como marcador de barrera.
Esto no significa que la zonulina carezca de interés biológico, sino que los resultados de los kits comerciales deben leerse con prudencia y nunca como prueba definitiva de «intestino permeable».
Ejemplo
Una gastroenteróloga recibe un informe con una zonulina elevada en un paciente con molestias digestivas inespecíficas. La calprotectina fecal es normal y no hay otros datos de inflamación. Interpreta el valor como un hallazgo orientativo de baja especificidad y, si la sospecha clínica de alteración de la barrera persiste, valora una prueba de doble azúcar en lugar de basar decisiones solo en ese dato.
Zonulina en Xenogene
Xenogene determina la zonulina por ELISA, en heces o suero según el ensayo, y la informa como un dato accesorio del eje intestinal, nunca como diagnóstico aislado. El valor se acompaña siempre de las advertencias interpretativas correspondientes, en línea con el debate científico sobre estos inmunoensayos. En los perfiles integrados, el asistente Sophia la sitúa en contexto junto a la calprotectina fecal y, cuando procede, a las pruebas de doble azúcar. La interpretación corresponde al profesional sanitario colegiado que la solicita.
Preguntas frecuentes
¿Qué indica una zonulina alta?
Puede sugerir una alteración de la barrera intestinal, pero no permite afirmarlo por sí sola. Los inmunoensayos comerciales tienen limitaciones de especificidad, y el valor debe interpretarse junto con la clínica y otros marcadores por el profesional que solicita la prueba.
¿Es mejor medir la zonulina en heces o en sangre?
Ambas muestras se usan y cada ensayo tiene sus propios valores de referencia, por lo que los resultados no son intercambiables. Las dudas sobre qué proteína detectan los kits afectan a los dos tipos de muestra.
¿La zonulina sirve para diagnosticar el intestino permeable?
No como prueba única. Las pruebas de referencia para la permeabilidad intestinal son las de azúcares, como lactulosa y manitol. La zonulina, como mucho, aporta un dato complementario.
Términos relacionados
- Permeabilidad intestinal
La permeabilidad intestinal es la facilidad con que sustancias de la luz del intestino atraviesan el epitelio hacia la sangre. Es una propiedad normal y regulada; su aumento se asocia con varias enfermedades.
- Calprotectina fecal
La calprotectina fecal es una proteína de los neutrófilos que se mide en heces como marcador de inflamación de la mucosa intestinal. Ayuda a distinguir la enfermedad inflamatoria intestinal de trastornos funcionales como el colon irritable.
- Disbiosis
La disbiosis es una alteración de la composición o de la función de la microbiota respecto a lo que se considera compatible con la salud: pérdida de diversidad, de bacterias beneficiosas o sobrecrecimiento de otras.
- Biomarcador
Un biomarcador es una característica que se mide de forma objetiva y se evalúa como indicador de procesos biológicos normales, procesos patológicos o respuestas a una intervención terapéutica. Puede ser una molécula, una variante genética o una imagen.
Contenido divulgativo para profesionales sanitarios y público general. No sustituye la valoración de un profesional sanitario: la indicación e interpretación de cualquier prueba corresponde al profesional que la solicita.
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