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Biopsia líquida
En una frase
La biopsia líquida es el análisis de material procedente de un tumor, sobre todo ADN tumoral circulante (ctDNA), en un fluido corporal como la sangre. Permite estudiar alteraciones genéticas del cáncer sin una biopsia de tejido.
También se llama: biopsias líquidas · liquid biopsy · ADN tumoral circulante · ctDNA · cfDNA · ADN libre circulante
¿Qué es la biopsia líquida?
Las células, incluidas las tumorales, liberan fragmentos de ADN a la sangre cuando mueren. Este ADN libre circulante (cfDNA) se describió en plasma humano en 1948 (Mandel y Métais). En una persona con cáncer, una fracción de ese ADN procede del tumor: es el ADN tumoral circulante (ctDNA), que lleva las mismas alteraciones genéticas que el tumor.
La biopsia líquida analiza ese material, aunque el término también incluye células tumorales circulantes, vesículas extracelulares o ARN. Su principal ventaja es que basta una muestra de sangre, que puede repetirse a lo largo del tiempo.
Para qué se usa
Las recomendaciones del ESMO Precision Medicine Working Group sobre ensayos de ctDNA (Pascual et al., Annals of Oncology, 2022) recogen el estado de la cuestión:
- Cáncer avanzado: los ensayos validados y con sensibilidad suficiente son útiles para identificar mutaciones accionables y orientar terapias dirigidas, teniendo en cuenta sus limitaciones.
- Tejido como referencia: el análisis de tejido sigue siendo preferible en muchos casos, porque el ctDNA detecta peor fusiones génicas y cambios en el número de copias.
- Enfermedad residual mínima y detección precoz: son aplicaciones prometedoras, pero todavía en evaluación.
Limitaciones
- Si el tumor libera poco ADN (tumores pequeños, algunas localizaciones), el ctDNA puede no detectarse: un negativo no excluye cáncer.
- Con la edad aparecen mutaciones en células sanguíneas (hematopoyesis clonal) que pueden confundirse con alteraciones tumorales.
- La recogida y el procesado del plasma influyen en el resultado; hacen falta tubos y tiempos específicos.
Las alteraciones detectadas son variantes genéticas que hay que clasificar e interpretar con bases de datos y criterios reconocidos.
Ejemplo
Un paciente con cáncer de pulmón avanzado no tiene tejido suficiente para el estudio molecular. Su oncóloga solicita una biopsia líquida, que detecta una mutación en EGFR con tratamiento dirigido disponible. Meses después, una nueva muestra de sangre se usa para buscar mutaciones de resistencia. En ambos casos, la decisión clínica integra el resultado con la imagen y la evolución.
Biopsia líquida en Xenogene
VERUM es la prueba de biopsia líquida oncológica de Xenogene. Según su ficha, combina el análisis de línea germinal de más de 100 genes de predisposición hereditaria al cáncer con el estudio de ADN tumoral circulante mediante secuenciación Nanopore, a partir de dos tubos de sangre específicos para ADN libre. El informe incluye variantes germinales y somáticas detectadas, y su interpretación corresponde al equipo clínico que solicita la prueba, junto con el consejo genético cuando proceda.
Preguntas frecuentes
¿La biopsia líquida sustituye a la biopsia de tejido?
Por lo general, no. La biopsia de tejido sigue siendo la referencia para diagnosticar un cáncer. La biopsia líquida la complementa: es útil cuando el tejido no está disponible o es difícil de obtener, para buscar mutaciones con tratamiento dirigido o para seguir la evolución.
¿Puede una biopsia líquida detectar el cáncer antes de que dé síntomas?
Se está investigando, con pruebas de detección de múltiples cánceres en estudios amplios. Hoy su papel en el cribado de personas sin síntomas no está establecido: un resultado negativo no descarta un cáncer y uno positivo necesita confirmación con otras pruebas.
¿Cómo se hace una biopsia líquida?
Con una extracción de sangre venosa, normalmente en tubos especiales que estabilizan el ADN libre. El laboratorio separa el plasma, extrae el ADN y lo analiza por secuenciación o PCR.
Términos relacionados
- Biomarcador
Un biomarcador es una característica que se mide de forma objetiva y se evalúa como indicador de procesos biológicos normales, procesos patológicos o respuestas a una intervención terapéutica. Puede ser una molécula, una variante genética o una imagen.
- NGS (secuenciación de nueva generación)
La NGS (secuenciación de nueva generación) es un conjunto de tecnologías que leen en paralelo millones de fragmentos de ADN o ARN en una sola ejecución, lo que permite estudiar genomas, genes o comunidades microbianas completas de forma masiva.
- Secuenciación Nanopore
La secuenciación Nanopore es una técnica de tercera generación que lee moléculas individuales de ADN o ARN al hacerlas pasar por un poro de tamaño nanométrico, midiendo los cambios de corriente eléctrica. Produce lecturas largas y datos en tiempo real.
- Variante genética
Una variante genética es cualquier diferencia en la secuencia de ADN de una persona respecto a una secuencia de referencia. La mayoría no tienen efecto en la salud; algunas se asocian con enfermedad o modifican el riesgo.
- PCR y qPCR
La PCR (reacción en cadena de la polimerasa) es una técnica que copia millones de veces un fragmento concreto de ADN para poder detectarlo. La qPCR o PCR en tiempo real mide la amplificación ciclo a ciclo y permite cuantificarlo.
Contenido divulgativo para profesionales sanitarios y público general. No sustituye la valoración de un profesional sanitario: la indicación e interpretación de cualquier prueba corresponde al profesional que la solicita.
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